第1318章 你得充值

第1318章 你得充值

为了进一步验证假说，杨平推行的扩大“新计划”在多国伦理绿灯下启动，隨著志愿者数量的增加，第一例不良反应被报告。

患者是一名四十二岁的瑞典男性林奇综合徵携带者，编號p-009。他在接受了第一次个性化调节剂输注，剂量仅为艾琳娜初始剂量的五分之一后七十二小时，出现了高热、全身性皮疹和肝功能指標急剧升高。紧急住院后，排除了感染和其他药物因素，指向了免疫相关的严重不良反应。

“抓是细胞因子风暴的早期表现，”负责该中心的首席研究员在紧急视频会议上匯报，语气沉重，“虽然用激素和生物製剂控制住了，没有危及生命，但我们不得不將他退出研究。活检显示他的肠道tim表达模式很特殊，存在大量未充分考虑的剪切变体。”

会议室里一片沉默，这是大规模临床试验必然会遇到的坎，但当它真的发生时，尤其当“系统调节”被寄予厚望、被视为更温和安全的模式时，第一例严重不良反应的衝击力格外强烈。

“我们的调节剂，本质也是一种外源蛋白，而且是经过人工修改过的外源蛋白，任何人工製造的药物或蛋白质因子必然存在缺陷，尤其是用於林奇综合徵的第一代k因子。”杨平打破了沉默，声音冷静，“它结合tim，改变其构象，这本身就可能被免疫系统识別为新抗原，尤其是在某些个体存在特殊tim变体的情况下。我们设计时考虑了避免已知的强免疫原性序列，但个性化设计的数据基础还太薄，无法穷尽所有变异。积累数据，这也是我们实验的目標。”

他调出p-009的全部基线数据，与艾琳娜的並排对比。“看这里，艾琳娜的tim-f变体主要集中在胞外区的两个环状结构域，我们的调节剂针对那里设计，结合温和。而p-009的变体，在靠近跨膜区有一个额外的糖基化位点，这个位点可能影响了调节剂结合后的整体构象，暴露了原本隱藏的免疫表位。”

陆小路提出关键问题：“这是偶发个案，还是预示著我们个性化设计的通用策略存在盲区？我们是否需要为每个患者都重新做全面的免疫原性预测？那將让成本和时间呈指数级增长。”

“或许我们需要换个思路，”唐顺盯著数据，缓缓说道，“不是追求绝对无免疫原性，那可能不现实。而是像免疫疗法一样，学会管理免疫反应。我们的调节剂触发了不该有的强烈免疫攻击，这说明调节信號本身被免疫系统误解了。能不能设计一种缓衝或引导系统，让调节信號更温和地被递送，或者同步给予微量的免疫调节信號，引导免疫系统將其识別为友军而非外敌？在提高免疫管理水平的同时，我们对相关k因子进行叠代，在叠代中不断完善，降低甚至消除这种不良免疫反应。”

经过团队的討论，他们开始构思第二代调节策略：不再是单一的“调节剂分子”，而是一个“智能调节系统”，可能包括主调节蛋白、递送载体，如对特定微环境响应的纳米颗粒、以及协同的免疫微环境调节成分。复杂度剧增，但或许安全性也能大幅提升。

p-009事件被迅速、透明地通报给所有试验中心和监管机构。出乎意料，退出的受试者寥寥无几。很多人在反馈中表示，理解前沿探索的风险，並愿意为“更安全的未来疗法”贡献数据。

还有一种原因，传统的治疗方案实在太糟糕，杨平的新疗法这点风险根本算不了什么，及时出现这种风险，不管是效果还是安全性远远超过传统疗法。

这一事件及其处理方式，被《英国医学杂誌》作为“高风险前沿临床试验中透明度与信任构建”的案例进行了报导。科学在挫折中，反而凸显出其理性与负责的底色。

……

《黄帝內经》热潮尚未消退，而且有愈演愈烈的趋势。

硅谷一家初创公司，推出了一款名为“vital flow”的健康监测与生活指导app。其卖点並非直接引用《黄帝內经》，而是声称其核心算法“受到传统东方整体医学智慧启发”，结合与app捆绑的可穿戴设备数据，如心率变异性、睡眠结构、皮肤电活动、活动量，以及用户每日简单的症状、情绪、饮食日誌，通过机器学习，为用户生成个性化的“系统状態日报”和“微调节建议”。

“日报”不会给出“你有高血压”这样的诊断，而是显示诸如“今日系统偏向『亢奋』状態，建议增加30分钟温和散步，晚餐减少辛辣”、“过去一周『修復』指数偏低，可能与睡眠连续性差有关，尝试提前15分钟进入准备睡眠流程”等建议。

这些建议看起来像是高级版的生活教练，但其背后的逻辑，试图模仿一种简化版的“系统平衡”模型。该公司聘请了数位医学背景的科学家和一位对中医有研究的专家作为顾问。

这款產品因其理念的时髦和体验的流畅，在上科技精英和健康爱好者中迅速流行。这家公司吸引了一笔上亿美金的风险投资。

宋子墨也购买一个来试用，其实与那些健康手环没有太大的区別，只不过加入了所谓的“调节模型”，然后进行了商业包装。

“这说明了市场的饥渴，”宋子墨在试用后评论，“人们厌倦了碎片化的体检指標和一切正常却感觉不適的悖论，渴望一种能理解他们身体整体状態、並给出整合性建议的工具。我们的科研在顶层探索原理，而市场已经在底层尝试应用模糊化的理念。”

杨平对此也无能为力：“民间创新可以激发思路，也可能因为不严谨而带来风险。关键在於我们要用扎实的研究儘快建立更科学可验证的系统健康评估標准，那些过於模糊或错误的產品自然会被淘汰。”

美国出现此类產品以后，国內某公司也推出了同类產品，国內產品比起美国產品显得更加先进，更加人性化，它可以每日给使用者的健康平衡状態打分，分数值可以精確到小数点后两位，这让使用者趋之若鶩，因为使用者坚信：能够测出如此精確的分数，背后必然有强大的科技实力做支撑。

因为杨平理论的热度，三博研究所凡是参与“系统调节”研究的医生或研究员成为了一些公司重点关注对象，他们试图重金邀请这些研究员站台，哪怕露个面或说句话就行，这样可以证明他们公司的產品是真正的调节理论的实践者。但是这些研究员没有人理会这些邀请，他们专注於自己的研究。

……

对t-seed复合体的研究发现，在apeced患者来源的细胞模型中，人工增强其某种功能构象，確实能稍微提高其对有限自身抗原的呈递效率，並观察到培养的自身反应性t细胞凋亡比例有微弱上升。效果远不足以治疗疾病，但至少让“调节免疫耐受诱导环节在理论上可能”这一小步。

然而，一个意外的发现转移了部分注意力。